Les critères d'inclusion

Objectifs : L'objectif global est d'évaluer la sûreté, l'efficacité et la pharmacocinétique (PK) du traitement de rhASA chez les patients avec LDM de forme infantile tardive.

Méthodologie : Dans un centre unique, étude préliminaire sur des patients avec LDM de forme infantile tardive. Douze patients seront inscrits dans cette étude recevant un total de cinq injections intraveineuses de Metazym. Une injection sera donnée chaque semaine pendant une période de huit semaines. Après la huitième semaine les sujets continueront le traitement hebdomadaire jusqu'à  ce que les données de sûreté soient disponibles. La sûreté (AE/SAE) sera surveillée à chaque visite pendant cette période.

Condition	Intervention	Phase
Metachromatic Leukodystrophy	Drogue : Metazym	Phase I

 

Autres détails d'étude prévus par Zymenex A/S :

Résultats Primaires : Pour évaluer le profil de sûreté de Metazym ; Pour déterminer le profil de PK de Metazym sur des patients avec LDM de forme infantile tardive mesuré grâce aux niveaux de rhASA dans le plasma et l'activité d'asa dans les leucocytes
Résultats Secondaires : Efficacité de Metazym au niveau biochimique, en évaluant des concentrations de sulfatide dans les urines, le liquide céphalorachidien, et le changements des biomarqueurs du liquide céphalorachidien ; Efficacité de Metazym sur les capacités fonctionnelles (incapacité de niveau), en évaluant les fonctions motrices brutes et fines, les capacités adaptative et cognitive
Inscription Totale Prévue :  12

 

Ages habilités à  l'étude :  1 an   -   5 ans,  genres habilités à  l'étude :  Tous les deux

Critères

Critères d'inclusion :

1. Le(s) tuteurs(s) légaux du patient doivent fournir un consentement signé, un consentement éclairé avant tout démarrage de l'étude (pas traduit).
2. Le patient doit avoir un diagnostic de LDM confirmé par les éléments suivants :

   Activité d'asa < 10 nmol/h/mg dans les leucocytes et présence de sulfatides élevé dans les urines.

3. Le patient doit avoir une vitesse de conduction  nerveuse  < 2 écarts type (en rapport avec son age)
4. Le patient doit avoir un niveau résiduel de fonctions volontaires (selon l'appréciation du médecin recruteur), y compris la présence de la fonction cognitive résiduelle (attention, exécution et fonctions visuelles) ainsi que la présence de fonctions volontaires résiduelles dans un membre supérieur ou inférieur au minimum.
5. Age exigé pour le patient au moment du recrutement  ≥ 1 an et < 6 ans ( remarque:pour 2 mois de trop c'est LE SEUL critère auquel Fabrice ne répondait plus en février 2007 )
6. Le patient doit avoir eu le début des symptômes avant l'âge de 4 ans.
7. Le sujet et son tuteur(s) doivent avoir la capacité de se conformer au protocole clinique
8. Le(s) tuteur(s) doivent avoir été informés par le corps médical de la possibilité ou non de faire une greffe de moelle osseuse et des risques encourus par le choix de l'alternative Metazyme.

Critères d'exclusion :

Des patients seront exclus de cette étude s'ils ne répondent pas aux critères spécifiques d'inclusion, ou si un quelconque des critères suivants s'appliquent :

1. Manque de fonction volontaire
2. Présence des signes pseudo-bulbaires graves (faiblesse et dis-coordination de la langue et des muscles d'ingestion générant une difficulté grave pour l'ingestion)
3. Spasticité si grave quelle interdis le transport
4. Insuffisance multiple connue de sulfatase
5. Présence d'anomalie congénitale majeure.
6. Présence d'anomalie connue et de syndromes chromosomiques affectant le développement psychomoteur
7. Patient ayant subit une greffe de moelle.
8. Présence médicalement connue de maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire ou rénale significative ou de tout autre état médical
9. Toute autre état médical, maladie sérieuse, ou circonstances atténuant les chances de réponse du patient qui, selon l'opinion du docteur, exclurait la participation à l'essai.
10. Utilisation de tout produit d'essai dans les 30 jours précédent l'inscription à l'étude ou actuellement inscrits dans une autre étude qui comporte des essais cliniques.
11. Antécédents de traitement avec rhASA quelque soit la source.
12. Début d'un traitement anti spastique prévu après le démarrage de l''essai